Talassemian rauta-aineenvaihdunnan geneettinen häiriö

Thalassaemia on perinnöllisten verisairauksien ryhmä, joka yleensä havaitaan lapsuudessa, ja liittyy hemoglobiinin tuotannon rikkomiseen, jolla on tärkeä merkitys veren hapen kuljetuksessa. Hemoglobiini on punasolujen sisältämä monimutkainen proteiini, jolla on keskeinen merkitys hapen tuottamisessa kehon kudoksiin. Jos hemoglobiinin kehittyminen (kuten talassemian tapauksessa), potilas kehittää anemiaa ja kehon kudokset eivät saa happea tarvittavassa määrin aineenvaihduntaprosessien toteuttamiseen. Talassemian rauta-aineenvaihdunnan geneettinen häiriö on tämän artikkelin aihe.

Hemoglobiinin puute

Yleensä hemoglobiini koostuu neljästä proteiiniketjusta (globiinit), joista jokainen liittyy happea kuljettavaan molekyyliin - hemiin. Glinaaleja on kaksi tyyppiä - alfa- ja beta-globiineja. Yhdistämällä pareittain ne muodostavat hemoglobiinin molekyylin. Erityyppisten globiinien tuotanto on tasapainoista, joten ne ovat läsnä suunnilleen samansuuruisina määrinä veressä. Thalassemian myötä alfa- tai betaglobiinien synteesi häiriintyy, mikä johtaa häiriöön hemoglobiinimolekyylin rakentamisessa. Veren normaalin hemoglobiinin puuttuminen johtaa anemian ja muiden talassemian oireiden kehittymiseen.

Thalassaemia on kaksi päätyyppiä:

Beeta-talassemia on kolme muotoa: pieni talassemia, keskitason talassemia ja suuri talassemia. Pienen talassemian oireet ovat vähäiset, mutta viallisten geenien kantajat voivat siirtää lapsensa vaikeampaan muotoon. Beeta-talassemian tapaukset rekisteröidään kaikkialla maailmassa, mutta se on yleisempi Välimeren alueella ja Lähi-idän maissa. Lähes 20 prosenttia näiden alueiden väestöstä (yli 100 miljoonaa ihmistä) on talassemia-geeni. Välimeren maiden taudin esiintyvyys selittää sen nimen ("talassemia" tarkoittaa "Välimeren anemia").

Verikokeita

Potilaat, joilla on pieni beeta-talassemia, tuntuvat yleensä normaalilta eivätkä näytä sairastuneilta. Useimmiten se havaitaan sattumalta yleisessä verikokeessa. Kohtalainen anemia havaitaan potilailla. Mikroskooppinen veri kuva on hyvin samanlainen kuin yleinen raudan puutosanemia. Lisätutkimus mahdollistaa kuitenkin tämän jäljityselementin puutteen puuttumisen. Laajennetussa analyysissä havaitaan veren komponenttien epänormaali määrällinen pariteetti.

näkymät

Lapsi, jolla on pieni beeta-talassemia, kehittyy normaalisti eikä tarvitse hoitoa, mutta hän voi olla altis anemian suhteen kaukaisessa tulevaisuudessa, esimerkiksi raskauden aikana tai tartuntatautien aikana. Pieni beeta-talassemia on suojaava tekijä malariaa vastaan. Tämä saattaa selittää talassemian voimakkuuden Lähi-idän maissa. Suuri beeta-talassemia esiintyy, kun lapsi on periytynyt heikosti geenit, jotka ovat vastuussa beta-globiinin synteesistä molemmilta vanhemmilta, eikä hänen ruumiinsa synny beta-globiinia normaalissa määrin. Samaan aikaan alfa-ketjujen synteesi ei ole rikki; ne muodostavat liukenemattomia sulkeumia erytrosyytteihin, minkä seurauksena nämä verisolut pienenevät ja muuttuvat vaaleiksi. Tällaisten erytrosyyttien käyttöikä on tavallista vähemmän ja uusien kehittyminen vähenee merkittävästi. Kaikki tämä johtaa vaikeaan anemiaan. Kuitenkin tämäntyyppinen anemia yleensä ei ilmesty kuuteen kuukauteen saakka, koska ensimmäisten kuukausien aikana ns. Sikiön hemoglobiini vallitsee veressä, joka myöhemmin korvataan tavallisella hemoglobiinilla.

oireet

Lapsella, jolla on suuri talassemia, näyttää epäterveeltä, hän on apaattinen ja vaalea, voi olla jäljessä kehityksestä. Tällaisilla lapsilla voi olla alentunut ruokahalu, he eivät painoi, he alkavat kulkea myöhään. Sairaalla lapsella on vakava anemia, johon liittyy tyypillisiä häiriöitä:

Talassemia on parantumaton sairaus. Potilaat kärsivät niihin liittyvistä häiriöistä koko elämän ajan. Nykyaikaiset hoitomenetelmät voivat pidentää potilaan elämää. Suuri beeta-talassemia hoidon perusta on säännöllinen verensiirto. Diagnoosin jälkeen potilaalle annetaan verensiirtoja, yleensä ura 4-6 viikossa. Tällaisen käsittelyn tarkoituksena on lisätä määriä; verisolut (veri-kaavan normalisointi). Verensiirtojen avulla hallitaan anemia, joka sallii lapsen kehittyä normaalisti ja estää luiden ominaisdiformoitumisen. Useimpien verensiirtojen pääasiallinen ongelma on liiallinen raudan saanti, jolla on myrkyllinen vaikutus kehoon. Ylimääräinen rauta voi vahingoittaa maksa-, sydän- ja muita elimiä.

Päihtymyksen hoito

Päihtymyksen poistamiseksi suonensisäisesti injektoitu lääke deferoksamiini. Yleensä säädetään kahdeksan tunnin infuusiona deferoksamiinia 5-6 kertaa viikossa. Liian raudan poistamisen nopeuttamiseksi suositellaan myös suun kautta otettavaa C-vitamiinia. Tämä tila on erittäin raskaalle potilaalle ja hänen läheisilleen, joten ei ole yllättävää, että potilaat eivät useinkaan noudata tavallisia hoito-ohjelmia. Tällainen hoito lisää huomattavasti potilaiden, joilla on suuri beeta-talassemia, elinajanodote, mutta ei paranna sitä. Vain pieni osa potilaista elää 20 vuoteen, ennuste heille on epäsuotuisa. Keskeneräisestä hoidosta huolimatta tällaista talassemiaa sairastavat lapset harvoin saavuttavat murrosiän. Talassemian usein ilmaantuminen on pernan laajeneminen, johon liittyy punaisten verisolujen kertyminen, jolloin verenkierto, joka pahentaa anemiaa. Thalassaemiapotilaiden hoidossa he käyttävät joskus pernan (splenectomia) kirurgista poistoa. Kuitenkin potilailla, joilla on ollut splenectomia, on lisääntynyt alttius pneumokokkitaudille. Tällaisissa tapauksissa suositellaan rokotuksia tai elinikäisiä profylaktisia antibiootteja. Pienen ja suuren beeta-talassemian lisäksi on myös välituote beta-talassemia ja alfa-talassemia. Raskaana olevien naisten tutkiminen pienillä talassemian oireilla paljastaa sikiön vakavien sairauksien muodot. Beeta-talassemia on kolmannen tyyppinen, joka tunnetaan välituotteena beta-talassemia. Tämä tauti vakavuudessa on pieniä ja suuria muotoja. Potilailla, joilla on keskitason talassemia, veren hemoglobiinipitoisuus on jonkin verran pienentynyt, mutta riittävän, jotta potilas voi johtaa suhteellisen normaaliin elämään. Tällaiset potilaat eivät tarvitse verensiirtoja, joten heillä on paljon pienempi komplikaatioiden riski, joka liittyy ruumiin ylimääräiseen rautaan

näkymät

Alfa-talassemia on useita. Samanaikaisesti ei ole selkeää jakoa suurten ja pienten muodoissa. Tämä johtuu siitä, että läsnä on neljä erilaista geenia, jotka ovat vastuussa hemoglobiinin muodostavien alfa-globiiniketjujen synteesistä.

Taudin vakavuus

Taudin vakavuus riippuu siitä, kuinka monta neljästä mahdollisesta geenistä on viallinen. Jos vain yksi geeni vaikuttaa, ja muut kolme ovat normaaleja, potilas ei yleensä näytä merkittäviä poikkeavuuksia veressä. Kuitenkin kahden tai kolmen geenin tappion myötä vähenee asteittain. Kuten beeta-talassemia, alfa-talassemia esiintyy alueilla, jotka ovat endemisia malarialle. Tämä tauti on tyypillinen Kaakkois-Aasiassa, mutta se on harvinaista Lähi-idässä ja Välimerellä.

diagnostiikka

Alfa-talassemian diagnoosi perustuu verikokeiden tuloksiin. Tautiin liittyy vakava anemia. Toisin kuin beta-talassemia, alfa-talassemia ei lisää hemoglobiini HA2: ta. Suuri beeta-talassemia voidaan havaita ennen syntymää. Jos suunnitellun tutkimuksen historian tai tulosten perusteella nainen on pienen talassemian geenin kantaja, tulevaa isää tutkitaan myös talassemiaan. Kun pienen talassemian geeni havaitaan molemmissa vanhemmissa, raskauden ensimmäisellä kolmanneksella voidaan tehdä tarkka diagnoosi sikiön veren perusteella. Kun sikiöllä on merkkejä suuresta beeta-talassemiasta, abortti on osoitettu.