Monica ei pyrkinyt luomaan näyttelijäuraa. Hän halusi tulla hyvksi asianajajaksi ja yliopistoon pääsemiseksi hän työskenteli mallina 16-vuotiaana. Mutta pian hän piti yhteiskunnallista elämää ja päätti jatkaa glamourin puolesta luopumaan unelmastaan tulla asianajajaksi.
Monica oli sujuvasti useilla kielillä, kuten englanniksi, ranskaksi, tietenkin italiaksi ja pieneksi espanjaksi.
Vakava rooli hän sai vuonna 1992, kun hänelle tarjottiin Draculan morsiamen roolissa elokuvassa "Dracula". Tämän roolin jälkeen hän sai uusia tarjouksia tunnetuista elokuvastudioista Euroopassa ja Amerikassa. Monican menestys tulee elokuvan "Apartment" -elokuvan jälkeen 1996 ja hän saa palkinnon "Cesar". Elokuvan kuvaamisen aikana Monica tutustui tulevasta aviomiehensä Vincent Casselista. Hän esiintyi myös ranskalaisessa elokuvassa Doberman.
Vuosina 1997-1998 Monica toimi yhdessä 7 näyttämöllä: "Stressi", "Bad Tone", "How Do You Want Me", "Desire", "Ei tule olemaan loma", "Tietoja rakastavista", "Kompromissi". Mutta Bellucci ei pysähtynyt, hän sai uusia ehdotuksia, mutta hän ei kiirehtinyt esiintymään jokaisessa elokuvassa, jota hänelle tarjottiin. Monica oli erittäin vaativa ehdotetuista rooleista, joita hänelle tarjottiin. Hän valitsi vain ne roolit, joissa hän näyttikin näyttelijätehtävänsä.
Koko maailma tunnetaan mallina ja näyttelijänä, Monica ilmestyy kiiltävien aikakauslehtien kansiin. Bellucci vihdoin näytti lahjakkuutensa elokuvassa "Malena", joka otti kaikkien katsojien ja kriitikkojen sydämet. Lopettamaan yhden tyylilajin elokuvasta, jota Monica ei halunnut, päättäen toimia elokuvassa raskas elokuva "Passions of Christ".
Bellucci ei pysähdy tähän asti, ja hänet ammuttiin eri elokuvissa, tuloksena Hollywoodin ensimmäisen luokan näyttelijäksi.
Monicasta tuli myös "Royal Velvet" -yhtiön Oriflame-kasvot ja kosmeettisen linjan Dolce & Gabbanan kasvot.